促肝癌新基因被发现
国家人类基因组南方研究中心发现促肝癌新基因
近日,国家人类基因组南方研究中心黄健和张新博士等发现,人类印迹基因DLK1在肝细胞癌患者中表达上调,可能参与肿瘤生成。
该结果已于2006年11月17日在线发表于Carcinogenesis上。有关专家认为,DLK1有望成为有效的肝癌治疗新靶点,为我国开发治疗肝癌药物奠定了理论基础。 肝癌的发生常常与细胞的胚胎化有关,可能起源于肝脏干/祖细胞。
黄健等在研究中,首先发现DLK1基因在胚胎肝脏高表达,同时也在肝脏特殊的原始干/祖细胞中表达。研究人员通过逆转录PCR对82例肝细胞癌患者的样本进行检测,发现60例(73.2)的样本中,DLK1的表达明显上调。免疫组化染色显示,另外88例肝细胞癌患者的样本中,50例癌性组织显示阳性。
该研究结果提示,肝癌可能源自肝脏干/祖细胞。研究还对比了原发性肝癌和其他细胞类型,包括转移性肝癌,发现DLK1对原发性肝癌具有特异性。有意义的是,在另外检测的88例原发性肝癌中发现,DLK1与目前临床常用的肝癌早期诊断指标甲胎蛋白(AFP)在病理诊断上能形成互补,联合检测DLK1蛋白和甲胎蛋白可以将肝癌的诊断率提高25以上,提示DLK1可以发展成为新的肝癌诊断指标。
目前,科研人员正利用DLK1单克隆抗体建立诊断肝癌的血清学方法,联合甲胎蛋白,以期更方便准确地诊断肝癌。
另外,科研人员还利用RNA干扰技术研究发现,降低DLK1水平能明显抑制肝癌细胞的增殖,并且动物实验表明,DLK1被降低后,肝癌细胞的成瘤能力明显降低、甚至消失,说明DLK1可能是非常有效的肝癌治疗新靶点。
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